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干細(xì)胞是治療卵巢早衰的新途徑:可恢復(fù)生育功能,逆轉(zhuǎn)更年期!

發(fā)布日期:2023-05-06 15:36:50


卵巢早衰不僅導(dǎo)致不孕,還會增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雖然目前已經(jīng)采用了各種方法來治療卵巢早衰,但大多數(shù)治療方法收效甚微。近年來,干細(xì)胞移植成為了卵巢早衰治療的研究熱點(diǎn)之一。


日前,發(fā)表在《Reproductive sciences》 和《Stem cell research & therapy》上的兩篇綜述均認(rèn)為,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植是治療卵巢早衰(POF)中最有效的方法。



01.

卵巢早衰的病因及現(xiàn)狀


卵巢功能早衰(POF)是指女性40歲之前由于多種病因出現(xiàn)卵巢功能衰竭,表現(xiàn)為雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指標(biāo)變化,病情則以閉經(jīng)或者不孕為主。近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢。



該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指:40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng), 并有2次或促卵泡激素FSH>40IU/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的發(fā)病率在育齡女性中超過1%,在原發(fā)性閉經(jīng)女性中其患病率高達(dá)10-28%,在繼發(fā)性閉經(jīng)女性中約為4-18%?;加新殉苍缢サ呐栽谏眢w和精神上都受到嚴(yán)重影響,必須面對不孕癥、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松癥、一些心血管疾病等。


卵巢早衰主要與竇卵泡和顆粒細(xì)胞活性低有關(guān),這導(dǎo)致血清中雌激素水平低。激素替代療法(HRT)仍然是主要的治療方法,它在一定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質(zhì)疏松癥的癥狀,但是會增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn),如乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等疾病。


干細(xì)胞被喻為“萬能細(xì)胞”,近年來頗為火熱,成為科學(xué)家們探索難治性疾病的新選擇。多項(xiàng)干細(xì)胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結(jié)果表明:干細(xì)胞可以讓卵巢早衰女性恢復(fù)生育能力,改善更年期癥狀。


02.

干細(xì)胞能有效恢復(fù)患者卵巢功能

改善更年期癥狀


2021年5月,發(fā)表在《Reproductive sciences》上的一篇綜述認(rèn)為,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植是治療卵巢早衰(POF)中最有效的方法。


干細(xì)胞具有自我修復(fù)和再生的能力,最近對卵巢早衰動物模型以及人體試驗(yàn)的研究表明,多種干細(xì)胞移植治療都可以改善卵巢結(jié)構(gòu)和功能,因此干細(xì)胞移植可能是卵巢早衰的有效治療方法。


當(dāng)前POI治療的臨床結(jié)果



1)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSC)


臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSC)是多能、非造血祖細(xì)胞,可以分化成多個細(xì)胞系。而且與其他間充質(zhì)干細(xì)胞資源相比,從人臍帶收集間充質(zhì)干細(xì)胞的方法更快且無痛。


動物試驗(yàn)表明,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠恢復(fù)卵巢早衰小鼠卵巢功能和生育潛力,使其FSH水平顯著降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的作用機(jī)制可能是由于卵巢血管生成的增加,促進(jìn)了顆粒細(xì)胞增殖和卵泡的生長發(fā)育。


南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所致的不孕癥的研究結(jié)果表明:膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長,并有助于卵巢功能的長期恢復(fù),包括卵巢血流和雌二醇水平。而且,有2例患者在移植后成功受孕。

膠原/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植術(shù)后卵巢功能恢復(fù)


2)胎盤衍生干細(xì)胞(hPMSC)


人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hPMSC)也屬于多能、非造血祖細(xì)胞,具有高度分化和增殖潛力。與其他類型的干細(xì)胞相比,人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞也很容易獲得。


動物試驗(yàn)中,靜脈注射胎盤衍生干細(xì)胞(hPMSC)的小鼠主要通過兩種途徑恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能:增加小鼠轉(zhuǎn)化生長因子β(抑制炎癥并有助于卵巢功能的恢復(fù))和減少干擾素γ(抑制排卵并促進(jìn)濾泡閉鎖)。


3)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞


骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)是一種免疫原性低的成體干細(xì)胞,與其他干細(xì)胞類似,具有增殖和多能分化潛力,并且在適當(dāng)?shù)臈l件下,能夠分化成骨骼、軟骨和脂肪細(xì)胞。具有增強(qiáng)內(nèi)源性細(xì)胞功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面的作用,能被用于修復(fù)組織損傷。


此外,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)易于在體外分離和生長。 多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,患有POI的女性通過自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法,升高了基線雌激素水平、改善了更年期癥狀甚至成功受孕。


芝加哥第100屆年會 ENDO 2018公布了一項(xiàng)利用自體骨髓干細(xì)胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結(jié)果。研究中有2名患者血清激素水平在注射干細(xì)胞后3個月開始顯著增加,效應(yīng)至少維持了一年,她們的更年期癥狀也已經(jīng)被完全消除!另外,也有6名參與者的月經(jīng)周期也恢復(fù)了正常。



干細(xì)胞療法可能有助于逆轉(zhuǎn)更年期的影響,恢復(fù)生育能力



干細(xì)胞治療后,卵巢體積、各級卵泡數(shù)等都明顯增加


結(jié)果顯示:接受治療的一側(cè)卵巢相比對照側(cè)卵巢體積有明顯增大,而且患者接受干細(xì)胞治療后也沒有出現(xiàn)明顯的副作用。


03.

干細(xì)胞治療卵巢早衰前景廣闊


卵巢早衰是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大難題,極大地影響了年輕女性的身心健康,目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏癥的癥狀,但療效欠佳。干細(xì)胞具有自我改善和再生的潛力,可以改善卵巢功能、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細(xì)胞凋亡,可用于治療卵巢早衰(POF)和不孕癥。


此外,大量的研究數(shù)據(jù)和臨床表現(xiàn)證明,對于正常女性臨近更年期,或者有延緩卵巢衰老的需求都可以接受干細(xì)胞治療。


目前我國已啟動多項(xiàng)干細(xì)胞治療卵巢早衰的臨床研究項(xiàng)目,醫(yī)學(xué)工作者正在全面而深入地評價干細(xì)胞治療恢復(fù)卵巢功能的安全性和有效性。干細(xì)胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇,為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等女性患者帶來福音,幫助女性留住年輕芳華。


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https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5




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